alk黄金突变

❶ 一个朋友被确诊ALK突变肺癌，去香港治疗的话如何预约另外香港医疗签证办理需要几天

其实，任何一种疾病都有可怕之处！

沈阳市第五人民医院（沈阳市肿瘤医院）、沈阳医学院附属第二医院（沈阳市心血管病医院），分别是治疗癌症和心血管病的龙头专科医院。

从我们接触的多位医师讲述的情况看，癌症和心脑血管病都很可怕。如果换做别的专科医院的医生，可能给出的答案更为丰富！

1、“可怕”的致死率

癌症，尚有5年存活率和10年存活率；而急性心梗、主动脉夹层、肺栓塞等以剧烈胸痛为典型特征的疾病，往往发病即意味着死神的来临。

这么一比较，癌症似乎没那么可怕，“生机”更多呢。

2、“可怕”的治疗费用

癌症往往被理解为“烧钱”，这一点确实有共识。但心脏搭桥、支架等手术的费用，也不是小数字。

在选取不同的治疗方式的前提下，癌症的医疗费用，有时未必比心胸外科手术费用高。比如保守治疗等。

3、“可怕的”患者个人体验

癌症，让患者难以面对的除了对死亡的恐惧，还有癌痛。

而心脑血管疾病的发作，则可能带来多种让患者难以面对的状况。比如肺栓塞病人的劳动能力受损，而他可能是家里的顶梁柱；比如脑血栓带来的半身不遂，意识清醒却眼看着肢体不灵，也让人恼火；还有一些脑血栓患者生活不能自理的问题、出现无意识哭笑的状况。

对比之下，不同的人敢于面对的情形也是不一样的。

总而言之，病痛给人带来的体验都是不适，也谈不上哪个更可怕。

问题都是相对而言，健康最好！

❷ 最全梳理ALK基因突变和对应的靶向药物

间变性淋巴瘤激酶（ALK）突变的形式有过量表达、与其他基因形成融合基因，发生点突变等等。ALK基因融合突变是非小细胞肺癌（NSCLC）常见的一种驱动基因，中国非小细胞肺腺癌中ALK融合突变阳性的比例为5.3%，在非小细胞肺腺癌、年轻患者（小于60岁）以及不吸烟的人群中发生率较高，ALK阳性的非小细胞肺癌被认为是一种分子亚型，相对应的靶向药物与EGFR分子亚型完全不同。

ALK融合基因突变主要在肺腺癌里常见，一般肺鳞癌患者ALK融合基因突变概率很低，有报道说1400个肺鳞癌患者里ALK融合基因的发生率为1.3%。考虑到ALK总体突变频率仅有5%，所以对于鳞癌患者也是可以做一下ALK检测的。由于非小细胞肺癌里的驱动基因突变一般是互相排斥的，或者说一山不容二虎，癌细胞也没有必要搞两个驱动突变。有研究说亚裔的EGFR、KRAS野生型的腺癌患者，ALK阳性比例高达30%-42%，因此如果发现EGFR和KRAS是野生型，是更有必要测下ALK基因的。

一、ALK融合突变的检测

图5：L1198F导致的劳拉替尼耐药对克唑替尼重新复敏

这是一个非常有意思的发现，即劳拉替尼这个药物也不是最后的一张牌，这个药物耐药了，也许之前被放弃的药物仍可以有效。所以也有说法ALK是一种钻石突变。但需要谨慎的是不是每一个劳拉替尼耐药的患者都这样。我们从图示看出患者同时存在C1156Y和L1198F突变，才造成了这种逆转。也许其他的突变位点如L1196M等和L1198F就没有这种协同效果。或者还有可能劳拉替尼耐药的原因是其他的旁路激活，如KRAS或EGFR等，具体的还是可以根据基因检测结果来谨慎分析和对待，不过现在的测序技术抽血测ctDNA检测ALK的这些激酶突变总可能会有阴性，ArmsPCR等检测方法也还没有相应的产品，暂时只能尽量地取耐药后的新发组织样本，进行二代测序检测。

编者：翱宇

参考文献：

1、冯勤杨欣林冬梅，ALK阳性非小细胞肺癌的诊断，中国肺癌杂志2 0 1 5年2月第1 8卷第2期。

2、蒋涛周彩存，中国肺癌杂志2015年2月第1 8卷第2期

3、Alice T, J Clin Oncol.2013 Mar 10; 31(8): 1105–1111

4、Clin Cancer Res. 2014March 1; 20(5): 1204–1211

5、Ou SH , et al. Ann Oncol,2014, 25(2): 415-422.

6、Zhang I，Lancet Oncol. 2015Oct;16(13): e510-21

7、Ther Adv Med Oncol. 2016Jan;8(1)：32-47

8、Shaw AT et al, N Engl J Med. 2016 Jan7;374(1):54-61

❸ 肺癌晚期19突变是黄金突变是什么意思

19突变的话，是可以用靶向药的，可以延长几个月到几年的生存期，要看后期反应情况

❹ 朋友的叔叔患了ALK突变肺癌，想去香港接受治疗，有什么办法加急办理医疗签证需要准备什么材料

最好通过十字会医院会比较好的，这样就没有问题的。

❺ 内地ALK突变肺癌患者用劳拉替尼Lorlatinib治疗效果好吗在哪里可以买到这个药物

Lorlatinib(劳拉替尼)是辉瑞公司开发的一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。Lorlatinib的III期临床试验CROWN研究于2017年初开始招募患者，目前处于临床招募阶段。2017年4月，FDA基于劳拉替尼对既往接受过1个以上ALK抑制剂治疗的疗效表现，授予劳拉替尼突破性疗法认定。

研究显示，比起现有的ALK抑制剂，包括克唑替尼、艾乐替尼和色瑞替尼耐药的EML4-ALK突变类型(典型如G1202R突变)，Lorlatinib潜在的优势在于血脑屏障通透性更高，且对TKI耐药的ALK突变的治疗效果更好。该药目前已被香港引进， 具体流程费用，可做港, 安健康前期评估。
Lorlatinib对ALK突变的脑转移患者显示了很好的疗效(ORR为31%)，在100mg qd剂量时，进行血浆和脑脊液药物浓度对比，发现Lorlatinib能够穿过血脑屏障，脑脊液药物浓度很高，脑脊液/血浆浓度比在61%~90%。剂量爬坡研究确定了Lorlatinib 100mg qd可以耐受。

❻ ALK基因检测呈阳性代表了什么

ALK阳性肺癌患者指的是被检测出ALK突变阳性的肺癌患者。这种突变在3—5%的非小细胞肺癌的人群中发生。乍看起来，这似乎是一个非常小的数字，但是考虑到美国每年有大量的被确诊为肺癌的患者。这个人数实际上是非常大的。这种融合基因也被在神经母细胞瘤和间变性大细胞淋巴瘤的患者中被发现。

❼ 国内哪里可以买到治疗ALK突变肺癌的靶向药布吉替尼Brigatinib

ALK是在非小细胞肺癌中发现的第2个治疗靶点，存在于大约3%-5%的患者中，尤其是不吸烟的年轻腺癌患者。布吉替尼Alunbrig(Brigatinib)是ALK新一代靶向药，近日美国食品和药物管理局(FDA)更是宣布受理该药的补充新药申请(sNDA)并授予了优先审查。该补充新药申请寻求批准扩大布吉替尼Alunbrig的使用，用于一线治疗变性淋巴瘤激酶阳性(ALK+)、转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。目前，此药在内地还没上市，我朋友是通过港.安健康前往hk就诊使用此药的。

❽ 既有alk基因突变又有ret基因融合是怎么回事

科学家首次弄清楚DNA上的碱基是如何指导蛋白质合成的时候，他们以为，所有DNA上的碱基都是为了编码制造蛋白质而存在的。然而，到了20世纪70年代，有一点变得越来越清楚了，即基因组中仅有一小部分DNA序列参与了编码蛋白质，其余则都是垃圾基因。它们不参与蛋白质的合成，在生命活动中没有显示出任何生理功能。