A. 奧美拉唑鈉可以加在糖鹽里嗎
注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉說明書
【葯品名稱】
通用名：注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉
英文名：Piperacillin Sodium and Tazobactam Sodium for Injection
漢語拼音：Zhusheyong Pailaxilinna Tazuobatanna
本品為復方制劑，其組分為哌拉西林鈉、他唑巴坦鈉。
【性狀】
本品為白色或類白色粉末或結晶性粉末；無臭、味苦，極具引濕性。
【葯理毒理】
哌拉西林是一種廣譜半合成青黴素，對於許多革蘭氏陽性和革蘭氏陰性的需氧菌及厭氧菌具有抗菌活性，它是通過抑制細菌和隔膜和細胞壁的合成發揮殺菌作用的。他唑巴坦又名三氮甲基青黴烷碸，它是多種β-內醯胺酶的強效抑制劑。β-內醯胺酶是由質粒或染色體介導的一些酶，常可引起細菌對青黴素類以及包括第三代頭孢菌素在內的頭孢菌素類葯物的耐葯。在哌拉西林/他唑巴坦配方中由於他唑巴坦的存在，增強並擴展了哌拉西林的抗菌譜，使之對許多原先對哌拉西林以及其它β-內醯胺抗生素耐葯的產β-內醯胺酶細菌有效。這樣，哌拉西林/他唑巴坦復方制劑就具備了廣譜抗生素以及β-內醯胺酶抑制劑的雙重特徵。
微生物學：
哌拉西林/他唑巴坦對哌拉西林敏感的微生物以及對哌拉西林耐葯的產β-內醯胺酶的微生物均有高度抗菌活性。
革蘭氏陰性菌：包括不論是否產生β-內醯胺酶的菌株，如大腸桿菌、檸檬酸菌屬（包括法氏檸檬酸桿菌、布氏檸檬酸桿菌）、克雷伯桿菌屬（包括產酸克雷伯桿菌、肺炎克雷伯桿菌）、腸桿菌屬（包括陰溝桿菌、產氣腸桿菌）、普通變形桿菌、奇異變形桿菌、雷氏普羅維登斯菌、類志賀鄰單胞菌、摩氏摩根菌、沙雷菌屬（包括粘質沙雷菌、液化沙雷菌）、沙門菌屬、志賀菌屬、綠膿桿菌和其他假單胞菌屬（包括洋蔥假單胞菌、熒光假單胞菌）、嗜麥芽黃單胞菌、淋病奈瑟球菌、腦膜炎奈瑟氏球菌、莫拉菌屬（包括卡他布蘭漢菌）、不動桿菌屬、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、多殺巴斯德氏桿菌、耶爾森菌屬、彎曲桿菌屬、陰道加德納菌。
體外研究表明，哌拉西林/他唑巴坦與氨基糖苷類抗生素對具有多重耐葯性的綠膿桿菌有協同活性。
革蘭氏陽性細菌：包括不論是否產生β-內醯胺酶的細菌，如鏈球菌屬（肺炎鏈球菌、釀膿性鏈球菌、牛鏈球菌、無乳鏈球菌，C型、G型單綠色鏈球菌）、腸球菌（糞腸球菌、屎腸球菌）、金黃色葡萄球菌（對甲氧西林不耐葯的金黃色葡萄球菌）、腐生葡萄球菌、表皮葡萄球菌（凝固酶陰性葡萄球菌）、棒狀桿菌屬、單核細胞增生性李斯特菌奴卡菌屬。
厭氧菌：產β-內醯胺酶和不產β-內醯胺酶的細菌，如：類桿菌屬（包括雙路類桿菌、解糖腖桿菌、多毛類桿菌、產黑色素類桿菌、口腔類桿菌）。類桿菌屬脆弱類桿菌族（包括脆弱類桿菌、脆弱類桿菌普通種、脆弱類桿菌吉氏種、脆弱類桿菌卵形種、脆弱類桿菌多形種、脆弱類桿菌單形種、脆弱類桿菌不解糖種）。消化鏈球菌屬、梭桿菌屬、真桿菌族、梭狀芽孢桿菌屬（包括難辨梭狀芽孢桿菌、產氣莢膜梭狀桿菌）、費氏（韋榮）球菌屬以及放線菌屬。
【葯代動力學】
生物利用度和吸收：
哌拉西林和他唑巴坦肌肉注射後吸收較好。絕對生物利用度：哌拉西林為71%，而他唑巴坦為83%。
分布與血漿水平：
復方制劑使用後處於穩態時，哌拉西林和他唑巴坦的平均血漿濃度見表1-3。靜脈注射或靜脈滴注結束後立即出現哌拉西林和他唑巴坦的血漿峰濃度。肌肉注射後達峰時間為40至50分鍾。哌拉西林與他唑巴坦同時使用時，哌拉西林的血漿濃度與哌拉西林單獨使用同等劑量所達到的血漿濃度相似。
表一、成人五分鍾結束靜脈注射哌拉西林/他唑巴坦後兩種葯物的血漿水平（穩態）
哌拉西林的血漿水平（ug/ml）
哌拉西林/他唑巴坦劑量 5**分鍾 30分鍾 1小時 2小時 3小時 4小時
2g/250mg 237 76 38 13 6 3
4g/500mg 364 165 92 37 16 7
他唑巴坦的血漿水平（ug/ml）
哌拉西林/他唑巴坦劑量 5**分鍾 30分鍾 1小時 2小時 3小時 4小時
2g/250mg 23.4 8.0 4.5 1.7 0.9 0.7
4g/500mg 34.3 17.9 10.8 4.8 2.0 0.9
**5分鍾結束靜脈注射
表二、成人30分鍾結束靜脈注射哌拉西林/他唑巴坦後兩種葯物的血漿水平（穩態）
哌拉西林的血漿水平（ug/ml）
哌拉西林/他唑巴坦劑量 30**分鍾 1小時 1.5小時 2小時 3小時 4小時
2g/250mg 134 57 29 17 5 2
4g/500mg 298 141 87 47 16 7
他唑巴坦的血漿水平（ug/ml）
哌拉西林/他唑巴坦劑量 30**分鍾 1小時 1.5小時 2小時 3小時 4小時
2g/250mg 14.8 7.2 4.2 2.6 1.1 0.7
4g/500mg 33.8 17.3 11.7 6.8 2.8 1.3
**30分鍾靜脈注射
表三、成人30分鍾結束靜脈注射哌拉西林/他唑巴坦後兩種葯物的血漿水平（穩態）
哌拉西林的血漿水平（ug/ml）
哌拉西林/他唑巴坦劑量 30**分鍾 1小時 1.5小時 2小時 3小時 4小時
2g/250mg 55 45 31 19 8 4
他唑巴坦的血漿水平（ug/ml）
哌拉西林/他唑巴坦劑量 30**分鍾 1小時 1.5小時 2小時 3小時 4小時
2g/250mg 10.5 7.4 4.9 3.2 1.4 0.9
當使用劑量自哌拉西林2g/他唑巴坦250mg逐淅增大至哌拉西林4g/他唑巴坦500mg時，哌拉西林和他唑巴坦的血漿水平比按用葯劑量比例增加的還有所增大（約增大28%）。
健康人單次或多次使用哌拉西林/他唑巴坦後，其血漿清除半衰期在0.7至1.2小時范圍內，這些半衰期不受注入葯物的劑量或所用時間的影響。
在血漿濃度高達100ug/ml時，哌拉西林和他唑巴坦與血漿蛋白的結合率分別為21%和23%。
哌拉西林/他唑巴坦在組織和體液內廣泛分布，包括腸粘膜、膽囊、肺和膽汁。
哌拉西林在人體內代謝為低生物活性的去乙基代謝產物，他唑巴坦經代謝轉化成沒有抗菌活性的單一的代謝產物。
排泄：
哌拉西林/他唑巴坦通過腎小球濾過和主動分泌由腎臟排至體外，哌拉西林以葯物原形快速排泄，尿液中有所用葯物劑量的69%；哌拉西林還可分泌進入膽汁。他唑巴坦及其代謝產物主要由腎臟排泄清除，尿液中出現的80%為葯物原形而其餘的則為代謝產物。
腎功能受損時：
哌拉西林和他唑巴坦的半衰期隨著肌酐清除率的降低而延長，有肌酐清除率低於20ml/min 時，哌拉西林和他唑巴坦的半衰期比腎功能正常的病人分別延長了2倍和4倍。回此，當肌酐清除率小於40ml/min時，建議調整用葯劑量（參見「劑量和方法」）。
血液透析可使哌拉西林和他唑巴坦排至體外，分別排出用葯劑量的31%和39%。排出的葯物可在透析液中發現。哌拉西林和他唑巴坦在腹膜透析時分別以5%和12%的用葯劑量排至體外，葯物同樣出現在透析液中。正在血液透析的病人的用葯推存劑量見[用法用量]。
肝功能受損時：
在肝臟受損的病人，哌拉西林和他唑巴坦的半衰期延長。然而，沒有必要對肝臟受損病人的用葯劑量進行調整。
【適應症】
哌拉西林/他唑巴坦適用於治療下列由已檢出或疑為敏感細菌所致的全身和/或局部感染。
1、 下呼吸道感染。
2、 泌尿道感染（混合感染或單一細菌感染）。
3、 腹腔內感染。
4、 皮膚及軟組織感染。
5、 細菌性敗血症。
6、 婦科感染。
7、 與氨基糖苷類葯物聯合用於患中性粒細胞減少症的病人的細菌感染。
8、 骨與關節感染。
9、 多種細菌混合感染：哌拉西林/他唑巴坦適用於治療多種細菌混合感染，包括懷疑感染部位（腹腔內、皮膚和軟組織感染、上下呼吸道、婦科）存在需氧菌和厭氧菌的感染。
盡管哌拉西林/他唑巴坦僅適用於上述情況，但由於哌拉西林/他唑巴坦葯物中有哌拉西林成份，所以對於治療由哌拉西林敏感細菌所致的感染仍是有效的。因此，治療由對哌拉西林敏感細菌以及對哌拉西林/他唑巴坦敏感的產β-內醯胺酶所致的混合感染沒有必要增加使用另一種抗生素。
在治療前應進行適當的細菌培養以及做葯敏試驗，以便確認引起感染的微生物，並且確定致病菌對哌拉西林/他唑巴坦的敏感程度。基於哌拉西林/他唑巴坦對如前面所羅列的革蘭氏陽性和陰性、需氧和厭氧菌具有廣譜的抗菌活性，因此，將其用於治療混合感染以及在葯敏試驗結果尚未報出時進行經驗性治療均十分見效。然而，雖然在葯敏試驗結果報出之前，可以使用哌拉西林/他唑巴坦進行治療，但一旦獲得葯敏結果或治療無臨床反應時，仍需要修正治療方案。
嚴重感染時，可在葯敏試驗結果報出之前開始使用哌拉西林/他唑巴坦作經驗性治療。
哌拉西林/他唑巴坦與氨基糖苷類抗生素聯合治療綠膿桿菌某些菌株的感染有協同作用。特別是在病人宿主防禦系統受損的情況下，聯合用葯的治療是成功的。兩種葯物均應使用全治療劑量。一旦細菌培養和葯敏試驗結果報出，應調整抗生素的治療。
在治療中性粒細胞減少症的病人時，應使用全劑量的哌拉西林/他唑巴坦以及某一種氨基糖
苷類抗生素，對於鉀儲備低下的病人要警惕可能出現低鉀血症，在這類病人應定期測定電解質水平。
【用法用量】
劑量：
哌拉西林/他唑巴坦必須通過緩慢靜脈注射（至少3-5分鍾）、緩慢靜脈滴注（滴注時間20-30分鍾以上）給葯。
成人與12歲及12歲以上的青少年：
腎功能正常的成人和青少年的常用劑量為每8小時給予4.5g哌拉西林/他唑巴坦。
每日的用葯總劑量根據感染的嚴重程度和部位增減，劑量范圍可每6小時，8小時或12小時一次；從一次2.25g哌拉西林/他唑巴坦至4.5g哌拉西林/他唑巴坦。
腎功能不全：
在腎功能不全和血液透析的病人，靜脈用劑量和給葯間隔時間應根據實際腎功能受損的程度調整，腎功能不全病人推存使用的每日劑量如下：
成人腎功能受損時靜脈用劑量表
內生肌酐清除率（ml/min） 哌拉西林/他唑巴坦的推薦使用劑量
>40 無須調整
20-40 12g/1.5g/日分次用葯，4g/500mg/次，q.8.H
<20 8/1g/日分次用葯，4g/500mg/次，q.12.H
對於血液透析的病人，哌拉西林/他唑巴坦的最大日劑量是8g/1g/日。此外，由於血液透析在4小時內排出30%-50%的哌拉西林，每次透析後可追加使用2g/250mg哌拉西林/他唑巴坦一次，此外，對腎功能衰竭和肝功能不全的病人，測定其哌拉西林/他唑巴坦的血清濃度可提供調整劑量的另外指導。
用哌拉西林/他唑巴坦治療急性感染，至少應用5天，並且在臨床症狀緩解或發熱者體溫恢復正常後繼續使用18小時。
使用時稀釋和配製溶液的方法：
每瓶葯品需加入的稀釋劑容量如下表所示，請使用下面羅列的相容的稀釋液稀釋，搖動至葯品溶解。
葯品每瓶的標示量（哌拉西林/他唑巴坦） 加入瓶中的稀釋劑量
2.25g（2g/0.25g） 10ml
4.5g（4g/0.5g） 20ml
可用於配製溶液的相容的稀釋劑：
•注射用0.9%氯化鈉
•滅菌注射用水
•含苯甲醇的抑菌注射用水
•含羥基苯甲酸酯類的抑菌注射用水
•抑菌鹽水/苯甲醇
•抑菌鹽水/尼泊金酯類
稀釋液可用注射器抽出，如按正確的稀釋方法稀釋，注射器所抽出的全部溶液將提供標示量所示的哌拉西林/他唑巴坦。
上述稀釋液可用下列靜脈用相容稀釋液中的某一種進一步稀釋至要求使用的容量（如50ml至150ml）；相容的靜脈用稀釋劑。
注射用0.9%氯化鈉
滅菌注射用水*
5%葡萄糖液
6%右旋糖苷氯化鈉液
*建議使用滅菌注射用水每次最大推薦劑量為50ml
配製溶液的貯藏和穩定性
本品在稀釋或配製溶液後，如在室溫下保存，應在24小時內使用；如冷藏保存（2℃-8℃）應在48小時內使用，不用的稀釋液應該廢棄。
本品與含乳酸鹽的林格氏注射液不相容。
葯劑學的配伍禁忌
由於哌拉西林/他唑巴坦與其它葯物的配伍問題未明確，不應將哌拉西林/他唑巴坦與其它葯物混合與同一注射器或同一靜脈輸液瓶中，每當哌拉西林/他唑巴坦與另一抗生素（如氨基糖苷）聯合應用時，每種葯物必須分開給葯，在體外混合哌拉西林/他唑巴坦和一種氨基糖苷會導致氨基糖苷的大量失活。
哌拉西林/他唑巴坦不得加入血漿製品或白蛋白水解產物中應用。
【不良反應】
在臨床調查研究期間，世界范圍內的2621名病人用本復方治療，在新葯的第Ⅲ期試驗中，其中3.2%的病人因不良事件而停葯，這些不良事件主要涉及到皮膚反應（1.3%），包括皮疹和搔癢，胃腸系統症狀（0.9%），包括腹瀉、惡心和嘔吐，以及過敏反應（0.5%）.
據報道，局部的不良事件（不管與使用本復方有無關系）有靜脈炎（1.3%）、注射部位反應（0.5%），頭痛（0.2%）、炎症（0.2%）、血栓靜脈炎（0.2%）以及水腫（0.1%）。
在關鍵性的臨床研究中（病例數=830名），據報道，90%的不良事件在嚴重程度上是輕至中度的，在性質上是短暫的。
臨床不良事件：根據為數1063名病人的臨床研究，病人中發生率最高的不良事件（不管與本復方有無關系），有腹瀉（11.3%），頭痛（7.7%），便秘（7.7%），惡心（6.9%），失眠（6.6%），皮疹（4.2%），包括斑丘疹，水皰，蕁麻疹以及皮膚濕疹樣改變，嘔吐（3.3%），消化不良（3.3%），瘙癢（3.1%），糞便改變（2.4%），發熱（2.4%），激動不安（2.1%），疼痛（1.7%），念珠菌感染（1.6%），高血壓（1.6%），頭暈（1.4%），腹痛（1.3%），水腫（1.2%），焦急（1.2%）以及呼吸困難（1.1%）。
此外，據報道，1%或小於是1%的病人中出現的全身不良事件按系統排列如下：
自主神經系統：低血壓、腸梗阻、暈厥
全身表現：寒戰、背痛、不適
心血管系統：心動過速，包括室上性心動過速和室性心動過速，心動過緩，心房纖顫，心室纖顫，心臟停博，心力衰竭，循環衰竭，心肌梗塞。
中樞神經系統：震顫、驚厥、眩暈。
消化系統：黑便、胃腸脹氣、消化道出血、胃炎、呃逆、潰瘍性口腔炎，葯物誘發的結腸炎，黃疸。在臨床試驗期間，偽膜性結腸炎症狀的發生可以在使用抗生素之時，也可以發生於其後（參見[警告]）。
聽覺：耳鳴
過敏性：過敏反應，過敏性反應/過敏樣反應（包括休克）
感染：念珠菌屬雙重感染
代謝和營養方面：症狀性低血糖、口渴、低鉀血症
肌肉骨骼系統：肌痛、關節痛
血小板、出血、凝血方面：貧血、腸系膜血管栓塞、紫癜、鼻出血、出血時間延長、溶血性貧血、粒細胞缺乏症、全血細胞減少、血小板增多、肺栓塞（見[注意事項]）
精神病表現：精神錯亂、幻覺、抑鬱
女性生殖系統：白帶、陰道炎
呼吸系統：咽炎、肺水腫、支氣管痙攣、咳嗽
皮膚及其附屬器：生殖器瘙癢、多汗、大皰性皮炎、多形性紅斑、Stevens-Johnson綜合症（多形糜爛性紅斑的一型）、毒性表皮壞死溶解。
特殊感覺：味覺反常
泌尿系統：尿瀦留，排尿困難，少尿，血尿，尿失禁
視覺系統：畏光
血管（外周血管）：潮紅
腎臟：腎功能衰竭、罕見有間質性腎炎
異常的實驗室檢查結果
不考慮葯物之間的相互關系，僅實驗室參數的改變包括：造血系統方面：血紅蛋白的紅細胞壓積的減少，血小板減少症，血小板計數增加，嗜酸性粒細胞增多，白細胞減少症，中性粒細胞減少症。與使用本復方相關的白細胞減少症/中性粒細胞減少症表現為可逆性，最常見的是與用葯時間延長有關（如療程大於21天）。這些病人以撤葯而結束治療，部分病人伴有全身症狀（如發熱、強直、寒戰）。
凝血方面：直接庫姆斯氏試驗（coomb』s test）陽性，凝血酶原時間延長，部分凝血活酶時間延長。
肝臟：血清轉氨酶包括丙氨酸氨基轉移酶（ALT，即SGPT），天冬氨酸氨基轉移酶（AST，即SGOT），鹼性磷酸酶，膽紅素和γ-谷氨醯轉移酶短暫性升高。
腎臟：血肌酐，血尿素氮增高。
尿液分析：蛋白尿、血尿、膿尿。
實驗室檢查結果的改變還包括電解質的異常改變（即血鈉、鉀和鈣升高和降低）、高血糖、總蛋白、葡萄糖或白蛋白降低。
無菌哌拉西林鈉也曾報道有下列不良反應：
皮膚及其附屬器：罕見報道多形性紅斑和Stevens-Johnson綜合症（多形糜爛性紅斑的一型）。
消化系統：膽汁淤積型肝炎
骨骼：延長肌肉鬆弛
用哌拉西林治療囊性纖維化病人伴隨發熱和皮疹發生率增加。
【禁忌】
哌拉西林/他唑巴坦禁用於對任何β-內醯胺類葯物，包括青黴素類和/或頭孢菌素類葯物，或β-內醯胺酶抑制劑有過敏史的病人。
【注意事項】
警告
接受青黴素類葯物，包括哌拉西林/他唑巴坦治療的病人，發生嚴重、偶爾是致命的過敏反應曾見於報道。這類反應在對多種過敏原（抗原）有過敏史的病人中更易發生。
曾有報道，有青黴素過敏史的病人使用某一種頭孢菌素時發生了嚴重的過敏反應。因此，在開始使用哌拉西林/他唑巴坦治療之前，應仔細詢問以前對青黴素類、頭孢菌素類以及其他葯物是否出現過過敏反應。在使用哌拉西林/他唑巴坦治療期間，一旦出現過敏反應，必須中止用葯。嚴重的過敏反應發生時需用腎上腺素以及其它急救措施進行搶救。
在發生嚴重而持續的腹瀉時，必須考慮存在抗生素誘導的威脅生命的偽膜性結腸炎。因此，在這些病例中必須立即停用哌拉西林/他唑巴坦，並進行適當的治療（如口服替考拉寧或口服萬古黴素），禁用抑制腸蠕動的葯物。
一般注意事項
雖然哌拉西林/他唑巴坦具有青黴素類抗生素的低毒性的特徵，但在長期用葯時，仍建議定期檢查包括腎功能、肝功能以及造血功能等諸器官系統的功能狀況。
有些病人在接受β-內醯胺抗生素時出現出血的表現，這些反應有時與凝血試驗的異常有關。如凝血時間、血小板聚集功能和凝血酶原時間可出現異常，腎功能衰退竭的病人更易發生這類反應，如果出現出血，應停用β-內醯胺抗生素並代之以適當的治療。
必須記住耐葯菌株出現的可能性，它將引起二重感染，尤其在長時間治療時可能發生。如果發生雙重感染，應採取適當的治療措施。
同使用其它青毒素類葯物一樣，如果靜脈內給葯，而劑量超過推薦劑量，病人可能會出現神經肌肉興奮或驚厥。
哌拉西林/他唑巴坦是哌拉西林的一鈉鹽和他唑巴坦的一鈉鹽，每瓶中的鈉含量為：
2g/250mg瓶中：含4.69mEq（摺合108.0mg）鈉
4g/500mg瓶中：含9.39mEq（摺合216mg）鈉
病人鈉的總攝入量可能會增加，當用於治療需要限制鈉鹽攝入的病人時，應考慮上述的鈉含量。對於存在鉀儲備量低下的用葯病人應定期測定血電解質水平，並且對潛在的鉀儲備低下狀態，和同時正在接受可能降低鉀水平的治療，如細胞毒葯物或者利尿劑治療的病人保持警惕性。
短期大劑量使用抗生素治療淋病可以掩蓋或者延緩潛伏期梅毒的症狀。因此，在治療前，應排除患淋病的病人，同時患有梅毒，應從有可疑原發損害的病人身上取標本進行暗視野映光法檢查，並進行至少為期4個月的多次血清學檢查。
實驗室檢查
應定期檢查造血功能，尤其是長時間（即大於21天）用葯時，因為可能發生白細胞減少或中性粒細胞減少。（參見「不良反應」-異常的實驗室檢查結果）。
【孕婦及哺乳期婦女用葯】
尚未獲得足夠的婦女在妊娠期使用哌拉西林/他唑巴坦或單獨使用哌拉西林或他唑巴坦的研究資料。哌拉西林和他唑巴坦可通過胎盤屏障。哌拉西林/他唑巴坦不影響大鼠的生育力，對小鼠或大鼠也沒有致畸作用或胚胎毒性。哌拉西林分泌入人的乳汁，但濃度很低；尚未研究他唑巴坦在人乳中的濃度。在目前尚未深入調查獲得有關資料之前，對於孕婦和哺乳婦女僅在葯物對患病婦女的益處超過了對兒童及其胎兒的風險時方可用於治療。
【兒童用葯】
在尚未獲得進一步的研究資料之前，哌拉西林/他唑巴坦不應用於12歲以下的兒童。
【老年患者用葯】
65歲以上的病人不會僅因為年齡而增加不良反應發生率，但是，如果出現腎功能不全，必須調整劑量。
【葯物相互作用】
如同其他青黴素類葯物，丙磺舒與哌拉西林/他唑巴坦聯合應用，可降低哌拉西林與他唑巴坦兩者的腎清除率，而半衰期延長，但兩種葯物的血漿高峰濃度不受影響，沒有發現哌拉西林/他唑巴坦與萬古黴素之間的相互作用。
哌拉西林/他唑巴坦與妥布黴素同時使用時，妥布黴素的曲線下面積、腎清除率以及尿液中檢出的妥布黴素分別減少了11%、32%和38%，與哌拉西林/他唑巴坦聯合應用後，妥布黴素的葯動學發生改變的原因是因為哌拉西林/他唑巴坦的存在致使妥布黴素的失活造成的。這在活體內和體外均證明了這一點。已經認識到氨基糖苷類抗生素可因青黴素類葯物的存在而失活。曾設想青黴素類與氨基糖苷類抗生素的復方制劑形式，但這類復合制劑是無微生物學活性且不了解其毒性情況的，在嚴重腎功能不全的病人（即長期血液透析患者），當妥布黴素與哌拉西林聯合應用時，妥布黴素的葯動學參數發生明顯改變。在聯合應用氨基糖苷類抗生素與哌拉西林/他唑巴坦的輕中度腎功能不全的病人中，還不清楚屬於氨基糖苷類抗生素的妥布黴素在葯動學方面有何改變以及氨基糖苷類抗生素與青毒素類葯物同時應用的潛在毒性。
當哌拉西林與非去路極化肌松劑維庫溴銨（vecuronium）同時應用時，可延長維庫溴銨的神經肌肉阻滯作用。
每當哌拉西林/他唑巴坦與另一種抗生素，尤其是與某種氨基糖苷類抗生素聯合應用時，不得將其混在同一靜脈注射液中或同時使用，因為兩者在物理學上是不相容的。
在哌拉西林與肝素，口服抗凝劑和可能影響血凝系統包括血小板功能的其它葯物同時應用期間，應經常檢測和定期監測各項凝血指標。
哌拉西林可能減少甲氨喋呤的排泄，因此，必須監測病人甲氨喋呤的血葯濃度，以避免葯物毒性。
葯物與實驗室檢查的相互關系
與使用其它青黴素類葯物相同，哌拉西林/他唑巴坦可在用銅還原法測定尿糖時導致尿糖假陽性反應。因此建議在用葯時使用酶法的葡萄糖氧化酶反應測定尿糖。
【葯物過量】
哌拉西林/他唑巴坦上市後有過量用葯的報道，主要表現為惡心、嘔吐和腹瀉，這些症狀在使用通常的推薦劑量時也已報道。靜脈內用葯如果高於推薦劑量，患者可能引起神經肌肉興奮或驚厥，特別是腎衰竭病人。
中毒的解救：
無特效的解毒劑
根據患者的臨床表現應給予支持和對症治療，血液透析可減少血清中過量的哌拉西林和他唑巴坦。
急診處理時，採用所有必需的加強醫療急救措施，具體內容與處理哌拉西林急診情況相同。
如果發生運動興奮性增高或驚厥，應使用抗驚厥的葯物（如安定或巴比妥類葯物）。
萬一發生嚴重的過敏反應，採用通常的急救措施（抗組胺葯物、皮質類固醇、擬交感神經葯物，如需要，給予吸氧並採用氣道管理（保持呼吸道通暢的種種措施））。
B. 上市公司中生產他唑巴坦二苯甲有哪幾家
印度就有還幾家一般常見的是NATCO生產的。
C. 萬古黴素和哌拉西林鈉他能一起使用嗎
注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉說明書
【葯品名稱】
通用名：注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉
英文名：Piperacillin Sodium and Tazobactam Sodium for Injection
漢語拼音：Zhusheyong Pailaxilinna Tazuobatanna
本品為復方制劑，其組分為哌拉西林鈉、他唑巴坦鈉。
【性狀】
本品為白色或類白色粉末或結晶性粉末；無臭、味苦，極具引濕性。
【葯理毒理】
哌拉西林是一種廣譜半合成青黴素，對於許多革蘭氏陽性和革蘭氏陰性的需氧菌及厭氧菌具有抗菌活性，它是通過抑制細菌和隔膜和細胞壁的合成發揮殺菌作用的。他唑巴坦又名三氮甲基青黴烷碸，它是多種β-內醯胺酶的強效抑制劑。β-內醯胺酶是由質粒或染色體介導的一些酶，常可引起細菌對青黴素類以及包括第三代頭孢菌素在內的頭孢菌素類葯物的耐葯。在哌拉西林/他唑巴坦配方中由於他唑巴坦的存在，增強並擴展了哌拉西林的抗菌譜，使之對許多原先對哌拉西林以及其它β-內醯胺抗生素耐葯的產β-內醯胺酶細菌有效。這樣，哌拉西林/他唑巴坦復方制劑就具備了廣譜抗生素以及β-內醯胺酶抑制劑的雙重特徵。
微生物學：
哌拉西林/他唑巴坦對哌拉西林敏感的微生物以及對哌拉西林耐葯的產β-內醯胺酶的微生物均有高度抗菌活性。
革蘭氏陰性菌：包括不論是否產生β-內醯胺酶的菌株，如大腸桿菌、檸檬酸菌屬（包括法氏檸檬酸桿菌、布氏檸檬酸桿菌）、克雷伯桿菌屬（包括產酸克雷伯桿菌、肺炎克雷伯桿菌）、腸桿菌屬（包括陰溝桿菌、產氣腸桿菌）、普通變形桿菌、奇異變形桿菌、雷氏普羅維登斯菌、類志賀鄰單胞菌、摩氏摩根菌、沙雷菌屬（包括粘質沙雷菌、液化沙雷菌）、沙門菌屬、志賀菌屬、綠膿桿菌和其他假單胞菌屬（包括洋蔥假單胞菌、熒光假單胞菌）、嗜麥芽黃單胞菌、淋病奈瑟球菌、腦膜炎奈瑟氏球菌、莫拉菌屬（包括卡他布蘭漢菌）、不動桿菌屬、流感嗜血桿菌、副流感嗜血桿菌、多殺巴斯德氏桿菌、耶爾森菌屬、彎曲桿菌屬、陰道加德納菌。
體外研究表明，哌拉西林/他唑巴坦與氨基糖苷類抗生素對具有多重耐葯性的綠膿桿菌有協同活性。
革蘭氏陽性細菌：包括不論是否產生β-內醯胺酶的細菌，如鏈球菌屬（肺炎鏈球菌、釀膿性鏈球菌、牛鏈球菌、無乳鏈球菌，C型、G型單綠色鏈球菌）、腸球菌（糞腸球菌、屎腸球菌）、金黃色葡萄球菌（對甲氧西林不耐葯的金黃色葡萄球菌）、腐生葡萄球菌、表皮葡萄球菌（凝固酶陰性葡萄球菌）、棒狀桿菌屬、單核細胞增生性李斯特菌奴卡菌屬。
厭氧菌：產β-內醯胺酶和不產β-內醯胺酶的細菌，如：類桿菌屬（包括雙路類桿菌、解糖腖桿菌、多毛類桿菌、產黑色素類桿菌、口腔類桿菌）。類桿菌屬脆弱類桿菌族（包括脆弱類桿菌、脆弱類桿菌普通種、脆弱類桿菌吉氏種、脆弱類桿菌卵形種、脆弱類桿菌多形種、脆弱類桿菌單形種、脆弱類桿菌不解糖種）。消化鏈球菌屬、梭桿菌屬、真桿菌族、梭狀芽孢桿菌屬（包括難辨梭狀芽孢桿菌、產氣莢膜梭狀桿菌）、費氏（韋榮）球菌屬以及放線菌屬。
【葯代動力學】
生物利用度和吸收：
哌拉西林和他唑巴坦肌肉注射後吸收較好。絕對生物利用度：哌拉西林為71%，而他唑巴坦為83%。
分布與血漿水平：
復方制劑使用後處於穩態時，哌拉西林和他唑巴坦的平均血漿濃度見表1-3。靜脈注射或靜脈滴注結束後立即出現哌拉西林和他唑巴坦的血漿峰濃度。肌肉注射後達峰時間為40至50分鍾。哌拉西林與他唑巴坦同時使用時，哌拉西林的血漿濃度與哌拉西林單獨使用同等劑量所達到的血漿濃度相似。
表一、成人五分鍾結束靜脈注射哌拉西林/他唑巴坦後兩種葯物的血漿水平（穩態）
哌拉西林的血漿水平（ug/ml）
哌拉西林/他唑巴坦劑量 5**分鍾 30分鍾 1小時 2小時 3小時 4小時
2g/250mg 237 76 38 13 6 3
4g/500mg 364 165 92 37 16 7
他唑巴坦的血漿水平（ug/ml）
哌拉西林/他唑巴坦劑量 5**分鍾 30分鍾 1小時 2小時 3小時 4小時
2g/250mg 23.4 8.0 4.5 1.7 0.9 0.7
4g/500mg 34.3 17.9 10.8 4.8 2.0 0.9
**5分鍾結束靜脈注射
表二、成人30分鍾結束靜脈注射哌拉西林/他唑巴坦後兩種葯物的血漿水平（穩態）
哌拉西林的血漿水平（ug/ml）
哌拉西林/他唑巴坦劑量 30**分鍾 1小時 1.5小時 2小時 3小時 4小時
2g/250mg 134 57 29 17 5 2
4g/500mg 298 141 87 47 16 7
他唑巴坦的血漿水平（ug/ml）
哌拉西林/他唑巴坦劑量 30**分鍾 1小時 1.5小時 2小時 3小時 4小時
2g/250mg 14.8 7.2 4.2 2.6 1.1 0.7
4g/500mg 33.8 17.3 11.7 6.8 2.8 1.3
**30分鍾靜脈注射
表三、成人30分鍾結束靜脈注射哌拉西林/他唑巴坦後兩種葯物的血漿水平（穩態）
哌拉西林的血漿水平（ug/ml）
哌拉西林/他唑巴坦劑量 30**分鍾 1小時 1.5小時 2小時 3小時 4小時
2g/250mg 55 45 31 19 8 4
他唑巴坦的血漿水平（ug/ml）
哌拉西林/他唑巴坦劑量 30**分鍾 1小時 1.5小時 2小時 3小時 4小時
2g/250mg 10.5 7.4 4.9 3.2 1.4 0.9
當使用劑量自哌拉西林2g/他唑巴坦250mg逐淅增大至哌拉西林4g/他唑巴坦500mg時，哌拉西林和他唑巴坦的血漿水平比按用葯劑量比例增加的還有所增大（約增大28%）。
健康人單次或多次使用哌拉西林/他唑巴坦後，其血漿清除半衰期在0.7至1.2小時范圍內，這些半衰期不受注入葯物的劑量或所用時間的影響。
在血漿濃度高達100ug/ml時，哌拉西林和他唑巴坦與血漿蛋白的結合率分別為21%和23%。
哌拉西林/他唑巴坦在組織和體液內廣泛分布，包括腸粘膜、膽囊、肺和膽汁。
哌拉西林在人體內代謝為低生物活性的去乙基代謝產物，他唑巴坦經代謝轉化成沒有抗菌活性的單一的代謝產物。
排泄：
哌拉西林/他唑巴坦通過腎小球濾過和主動分泌由腎臟排至體外，哌拉西林以葯物原形快速排泄，尿液中有所用葯物劑量的69%；哌拉西林還可分泌進入膽汁。他唑巴坦及其代謝產物主要由腎臟排泄清除，尿液中出現的80%為葯物原形而其餘的則為代謝產物。
腎功能受損時：
哌拉西林和他唑巴坦的半衰期隨著肌酐清除率的降低而延長，有肌酐清除率低於20ml/min 時，哌拉西林和他唑巴坦的半衰期比腎功能正常的病人分別延長了2倍和4倍。回此，當肌酐清除率小於40ml/min時，建議調整用葯劑量（參見「劑量和方法」）。
血液透析可使哌拉西林和他唑巴坦排至體外，分別排出用葯劑量的31%和39%。排出的葯物可在透析液中發現。哌拉西林和他唑巴坦在腹膜透析時分別以5%和12%的用葯劑量排至體外，葯物同樣出現在透析液中。正在血液透析的病人的用葯推存劑量見[用法用量]。
肝功能受損時：
在肝臟受損的病人，哌拉西林和他唑巴坦的半衰期延長。然而，沒有必要對肝臟受損病人的用葯劑量進行調整。
【適應症】
哌拉西林/他唑巴坦適用於治療下列由已檢出或疑為敏感細菌所致的全身和/或局部感染。
1、 下呼吸道感染。
2、 泌尿道感染（混合感染或單一細菌感染）。
3、 腹腔內感染。
4、 皮膚及軟組織感染。
5、 細菌性敗血症。
6、 婦科感染。
7、 與氨基糖苷類葯物聯合用於患中性粒細胞減少症的病人的細菌感染。
8、 骨與關節感染。
9、 多種細菌混合感染：哌拉西林/他唑巴坦適用於治療多種細菌混合感染，包括懷疑感染部位（腹腔內、皮膚和軟組織感染、上下呼吸道、婦科）存在需氧菌和厭氧菌的感染。
盡管哌拉西林/他唑巴坦僅適用於上述情況，但由於哌拉西林/他唑巴坦葯物中有哌拉西林成份，所以對於治療由哌拉西林敏感細菌所致的感染仍是有效的。因此，治療由對哌拉西林敏感細菌以及對哌拉西林/他唑巴坦敏感的產β-內醯胺酶所致的混合感染沒有必要增加使用另一種抗生素。
在治療前應進行適當的細菌培養以及做葯敏試驗，以便確認引起感染的微生物，並且確定致病菌對哌拉西林/他唑巴坦的敏感程度。基於哌拉西林/他唑巴坦對如前面所羅列的革蘭氏陽性和陰性、需氧和厭氧菌具有廣譜的抗菌活性，因此，將其用於治療混合感染以及在葯敏試驗結果尚未報出時進行經驗性治療均十分見效。然而，雖然在葯敏試驗結果報出之前，可以使用哌拉西林/他唑巴坦進行治療，但一旦獲得葯敏結果或治療無臨床反應時，仍需要修正治療方案。
嚴重感染時，可在葯敏試驗結果報出之前開始使用哌拉西林/他唑巴坦作經驗性治療。
哌拉西林/他唑巴坦與氨基糖苷類抗生素聯合治療綠膿桿菌某些菌株的感染有協同作用。特別是在病人宿主防禦系統受損的情況下，聯合用葯的治療是成功的。兩種葯物均應使用全治療劑量。一旦細菌培養和葯敏試驗結果報出，應調整抗生素的治療。
在治療中性粒細胞減少症的病人時，應使用全劑量的哌拉西林/他唑巴坦以及某一種氨基糖
苷類抗生素，對於鉀儲備低下的病人要警惕可能出現低鉀血症，在這類病人應定期測定電解質水平。
【用法用量】
劑量：
哌拉西林/他唑巴坦必須通過緩慢靜脈注射（至少3-5分鍾）、緩慢靜脈滴注（滴注時間20-30分鍾以上）給葯。
成人與12歲及12歲以上的青少年：
腎功能正常的成人和青少年的常用劑量為每8小時給予4.5g哌拉西林/他唑巴坦。
每日的用葯總劑量根據感染的嚴重程度和部位增減，劑量范圍可每6小時，8小時或12小時一次；從一次2.25g哌拉西林/他唑巴坦至4.5g哌拉西林/他唑巴坦。
腎功能不全：
在腎功能不全和血液透析的病人，靜脈用劑量和給葯間隔時間應根據實際腎功能受損的程度調整，腎功能不全病人推存使用的每日劑量如下：
成人腎功能受損時靜脈用劑量表
內生肌酐清除率（ml/min） 哌拉西林/他唑巴坦的推薦使用劑量
>40 無須調整
20-40 12g/1.5g/日分次用葯，4g/500mg/次，q.8.H
<20 8/1g/日分次用葯，4g/500mg/次，q.12.H
對於血液透析的病人，哌拉西林/他唑巴坦的最大日劑量是8g/1g/日。此外，由於血液透析在4小時內排出30%-50%的哌拉西林，每次透析後可追加使用2g/250mg哌拉西林/他唑巴坦一次，此外，對腎功能衰竭和肝功能不全的病人，測定其哌拉西林/他唑巴坦的血清濃度可提供調整劑量的另外指導。
用哌拉西林/他唑巴坦治療急性感染，至少應用5天，並且在臨床症狀緩解或發熱者體溫恢復正常後繼續使用18小時。
使用時稀釋和配製溶液的方法：
每瓶葯品需加入的稀釋劑容量如下表所示，請使用下面羅列的相容的稀釋液稀釋，搖動至葯品溶解。
葯品每瓶的標示量（哌拉西林/他唑巴坦） 加入瓶中的稀釋劑量
2.25g（2g/0.25g） 10ml
4.5g（4g/0.5g） 20ml
可用於配製溶液的相容的稀釋劑：
?注射用0.9%氯化鈉
?滅菌注射用水
?含苯甲醇的抑菌注射用水
?含羥基苯甲酸酯類的抑菌注射用水
?抑菌鹽水/苯甲醇
?抑菌鹽水/尼泊金酯類
稀釋液可用注射器抽出，如按正確的稀釋方法稀釋，注射器所抽出的全部溶液將提供標示量所示的哌拉西林/他唑巴坦。
上述稀釋液可用下列靜脈用相容稀釋液中的某一種進一步稀釋至要求使用的容量（如50ml至150ml）；相容的靜脈用稀釋劑。
注射用0.9%氯化鈉
滅菌注射用水*
5%葡萄糖液
6%右旋糖苷氯化鈉液
*建議使用滅菌注射用水每次最大推薦劑量為50ml
配製溶液的貯藏和穩定性
本品在稀釋或配製溶液後，如在室溫下保存，應在24小時內使用；如冷藏保存（2℃-8℃）應在48小時內使用，不用的稀釋液應該廢棄。
本品與含乳酸鹽的林格氏注射液不相容。
葯劑學的配伍禁忌
由於哌拉西林/他唑巴坦與其它葯物的配伍問題未明確，不應將哌拉西林/他唑巴坦與其它葯物混合與同一注射器或同一靜脈輸液瓶中，每當哌拉西林/他唑巴坦與另一抗生素（如氨基糖苷）聯合應用時，每種葯物必須分開給葯，在體外混合哌拉西林/他唑巴坦和一種氨基糖苷會導致氨基糖苷的大量失活。
哌拉西林/他唑巴坦不得加入血漿製品或白蛋白水解產物中應用。
【不良反應】
在臨床調查研究期間，世界范圍內的2621名病人用本復方治療，在新葯的第Ⅲ期試驗中，其中3.2%的病人因不良事件而停葯，這些不良事件主要涉及到皮膚反應（1.3%），包括皮疹和搔癢，胃腸系統症狀（0.9%），包括腹瀉、惡心和嘔吐，以及過敏反應（0.5%）.
據報道，局部的不良事件（不管與使用本復方有無關系）有靜脈炎（1.3%）、注射部位反應（0.5%），頭痛（0.2%）、炎症（0.2%）、血栓靜脈炎（0.2%）以及水腫（0.1%）。
在關鍵性的臨床研究中（病例數=830名），據報道，90%的不良事件在嚴重程度上是輕至中度的，在性質上是短暫的。
臨床不良事件：根據為數1063名病人的臨床研究，病人中發生率最高的不良事件（不管與本復方有無關系），有腹瀉（11.3%），頭痛（7.7%），便秘（7.7%），惡心（6.9%），失眠（6.6%），皮疹（4.2%），包括斑丘疹，水皰，蕁麻疹以及皮膚濕疹樣改變，嘔吐（3.3%），消化不良（3.3%），瘙癢（3.1%），糞便改變（2.4%），發熱（2.4%），激動不安（2.1%），疼痛（1.7%），念珠菌感染（1.6%），高血壓（1.6%），頭暈（1.4%），腹痛（1.3%），水腫（1.2%），焦急（1.2%）以及呼吸困難（1.1%）。
此外，據報道，1%或小於是1%的病人中出現的全身不良事件按系統排列如下：
自主神經系統：低血壓、腸梗阻、暈厥
全身表現：寒戰、背痛、不適
心血管系統：心動過速，包括室上性心動過速和室性心動過速，心動過緩，心房纖顫，心室纖顫，心臟停博，心力衰竭，循環衰竭，心肌梗塞。
中樞神經系統：震顫、驚厥、眩暈。
消化系統：黑便、胃腸脹氣、消化道出血、胃炎、呃逆、潰瘍性口腔炎，葯物誘發的結腸炎，黃疸。在臨床試驗期間，偽膜性結腸炎症狀的發生可以在使用抗生素之時，也可以發生於其後（參見[警告]）。
聽覺：耳鳴
過敏性：過敏反應，過敏性反應/過敏樣反應（包括休克）
感染：念珠菌屬雙重感染
代謝和營養方面：症狀性低血糖、口渴、低鉀血症
肌肉骨骼系統：肌痛、關節痛
血小板、出血、凝血方面：貧血、腸系膜血管栓塞、紫癜、鼻出血、出血時間延長、溶血性貧血、粒細胞缺乏症、全血細胞減少、血小板增多、肺栓塞（見[注意事項]）
精神病表現：精神錯亂、幻覺、抑鬱
女性生殖系統：白帶、陰道炎
呼吸系統：咽炎、肺水腫、支氣管痙攣、咳嗽
皮膚及其附屬器：生殖器瘙癢、多汗、大皰性皮炎、多形性紅斑、Stevens-Johnson綜合症（多形糜爛性紅斑的一型）、毒性表皮壞死溶解。
特殊感覺：味覺反常
泌尿系統：尿瀦留，排尿困難，少尿，血尿，尿失禁
視覺系統：畏光
血管（外周血管）：潮紅
腎臟：腎功能衰竭、罕見有間質性腎炎
異常的實驗室檢查結果
不考慮葯物之間的相互關系，僅實驗室參數的改變包括：造血系統方面：血紅蛋白的紅細胞壓積的減少，血小板減少症，血小板計數增加，嗜酸性粒細胞增多，白細胞減少症，中性粒細胞減少症。與使用本復方相關的白細胞減少症/中性粒細胞減少症表現為可逆性，最常見的是與用葯時間延長有關（如療程大於21天）。這些病人以撤葯而結束治療，部分病人伴有全身症狀（如發熱、強直、寒戰）。
凝血方面：直接庫姆斯氏試驗（coomb』s test）陽性，凝血酶原時間延長，部分凝血活酶時間延長。
肝臟：血清轉氨酶包括丙氨酸氨基轉移酶（ALT，即SGPT），天冬氨酸氨基轉移酶（AST，即SGOT），鹼性磷酸酶，膽紅素和γ-谷氨醯轉移酶短暫性升高。
腎臟：血肌酐，血尿素氮增高。
尿液分析：蛋白尿、血尿、膿尿。
實驗室檢查結果的改變還包括電解質的異常改變（即血鈉、鉀和鈣升高和降低）、高血糖、總蛋白、葡萄糖或白蛋白降低。
無菌哌拉西林鈉也曾報道有下列不良反應：
皮膚及其附屬器：罕見報道多形性紅斑和Stevens-Johnson綜合症（多形糜爛性紅斑的一型）。
消化系統：膽汁淤積型肝炎
骨骼：延長肌肉鬆弛
用哌拉西林治療囊性纖維化病人伴隨發熱和皮疹發生率增加。
【禁忌】
哌拉西林/他唑巴坦禁用於對任何β-內醯胺類葯物，包括青黴素類和/或頭孢菌素類葯物，或β-內醯胺酶抑制劑有過敏史的病人。
【注意事項】
警告
接受青黴素類葯物，包括哌拉西林/他唑巴坦治療的病人，發生嚴重、偶爾是致命的過敏反應曾見於報道。這類反應在對多種過敏原（抗原）有過敏史的病人中更易發生。
曾有報道，有青黴素過敏史的病人使用某一種頭孢菌素時發生了嚴重的過敏反應。因此，在開始使用哌拉西林/他唑巴坦治療之前，應仔細詢問以前對青黴素類、頭孢菌素類以及其他葯物是否出現過過敏反應。在使用哌拉西林/他唑巴坦治療期間，一旦出現過敏反應，必須中止用葯。嚴重的過敏反應發生時需用腎上腺素以及其它急救措施進行搶救。
在發生嚴重而持續的腹瀉時，必須考慮存在抗生素誘導的威脅生命的偽膜性結腸炎。因此，在這些病例中必須立即停用哌拉西林/他唑巴坦，並進行適當的治療（如口服替考拉寧或口服萬古黴素），禁用抑制腸蠕動的葯物。
一般注意事項
雖然哌拉西林/他唑巴坦具有青黴素類抗生素的低毒性的特徵，但在長期用葯時，仍建議定期檢查包括腎功能、肝功能以及造血功能等諸器官系統的功能狀況。
有些病人在接受β-內醯胺抗生素時出現出血的表現，這些反應有時與凝血試驗的異常有關。如凝血時間、血小板聚集功能和凝血酶原時間可出現異常，腎功能衰退竭的病人更易發生這類反應，如果出現出血，應停用β-內醯胺抗生素並代之以適當的治療。
必須記住耐葯菌株出現的可能性，它將引起二重感染，尤其在長時間治療時可能發生。如果發生雙重感染，應採取適當的治療措施。
同使用其它青毒素類葯物一樣，如果靜脈內給葯，而劑量超過推薦劑量，病人可能會出現神經肌肉興奮或驚厥。
哌拉西林/他唑巴坦是哌拉西林的一鈉鹽和他唑巴坦的一鈉鹽，每瓶中的鈉含量為：
2g/250mg瓶中：含4.69mEq（摺合108.0mg）鈉
4g/500mg瓶中：含9.39mEq（摺合216mg）鈉
病人鈉的總攝入量可能會增加，當用於治療需要限制鈉鹽攝入的病人時，應考慮上述的鈉含量。對於存在鉀儲備量低下的用葯病人應定期測定血電解質水平，並且對潛在的鉀儲備低下狀態，和同時正在接受可能降低鉀水平的治療，如細胞毒葯物或者利尿劑治療的病人保持警惕性。
短期大劑量使用抗生素治療淋病可以掩蓋或者延緩潛伏期梅毒的症狀。因此，在治療前，應排除患淋病的病人，同時患有梅毒，應從有可疑原發損害的病人身上取標本進行暗視野映光法檢查，並進行至少為期4個月的多次血清學檢查。
實驗室檢查
應定期檢查造血功能，尤其是長時間（即大於21天）用葯時，因為可能發生白細胞減少或中性粒細胞減少。（參見「不良反應」-異常的實驗室檢查結果）。
【孕婦及哺乳期婦女用葯】
尚未獲得足夠的婦女在妊娠期使用哌拉西林/他唑巴坦或單獨使用哌拉西林或他唑巴坦的研究資料。哌拉西林和他唑巴坦可通過胎盤屏障。哌拉西林/他唑巴坦不影響大鼠的生育力，對小鼠或大鼠也沒有致畸作用或胚胎毒性。哌拉西林分泌入人的乳汁，但濃度很低；尚未研究他唑巴坦在人乳中的濃度。在目前尚未深入調查獲得有關資料之前，對於孕婦和哺乳婦女僅在葯物對患病婦女的益處超過了對兒童及其胎兒的風險時方可用於治療。
【兒童用葯】
在尚未獲得進一步的研究資料之前，哌拉西林/他唑巴坦不應用於12歲以下的兒童。
【老年患者用葯】
65歲以上的病人不會僅因為年齡而增加不良反應發生率，但是，如果出現腎功能不全，必須調整劑量。
【葯物相互作用】
如同其他青黴素類葯物，丙磺舒與哌拉西林/他唑巴坦聯合應用，可降低哌拉西林與他唑巴坦兩者的腎清除率，而半衰期延長，但兩種葯物的血漿高峰濃度不受影響，沒有發現哌拉西林/他唑巴坦與萬古黴素之間的相互作用。
哌拉西林/他唑巴坦與妥布黴素同時使用時，妥布黴素的曲線下面積、腎清除率以及尿液中檢出的妥布黴素分別減少了11%、32%和38%，與哌拉西林/他唑巴坦聯合應用後，妥布黴素的葯動學發生改變的原因是因為哌拉西林/他唑巴坦的存在致使妥布黴素的失活造成的。這在活體內和體外均證明了這一點。已經認識到氨基糖苷類抗生素可因青黴素類葯物的存在而失活。曾設想青黴素類與氨基糖苷類抗生素的復方制劑形式，但這類復合制劑是無微生物學活性且不了解其毒性情況的，在嚴重腎功能不全的病人（即長期血液透析患者），當妥布黴素與哌拉西林聯合應用時，妥布黴素的葯動學參數發生明顯改變。在聯合應用氨基糖苷類抗生素與哌拉西林/他唑巴坦的輕中度腎功能不全的病人中，還不清楚屬於氨基糖苷類抗生素的妥布黴素在葯動學方面有何改變以及氨基糖苷類抗生素與青毒素類葯物同時應用的潛在毒性。
當哌拉西林與非去路極化肌松劑維庫溴銨（vecuronium）同時應用時，可延長維庫溴銨的神經肌肉阻滯作用。
每當哌拉西林/他唑巴坦與另一種抗生素，尤其是與某種氨基糖苷類抗生素聯合應用時，不得將其混在同一靜脈注射液中或同時使用，因為兩者在物理學上是不相容的。
在哌拉西林與肝素，口服抗凝劑和可能影響血凝系統包括血小板功能的其它葯物同時應用期間，應經常檢測和定期監測各項凝血指標。
哌拉西林可能減少甲氨喋呤的排泄，因此，必須監測病人甲氨喋呤的血葯濃度，以避免葯物毒性。
葯物與實驗室檢查的相互關系
與使用其它青黴素類葯物相同，哌拉西林/他唑巴坦可在用銅還原法測定尿糖時導致尿糖假陽性反應。因此建議在用葯時使用酶法的葡萄糖氧化酶反應測定尿糖。
【葯物過量】
哌拉西林/他唑巴坦上市後有過量用葯的報道，主要表現為惡心、嘔吐和腹瀉，這些症狀在使用通常的推薦劑量時也已報道。靜脈內用葯如果高於推薦劑量，患者可能引起神經肌肉興奮或驚厥，特別是腎衰竭病人。
中毒的解救：
無特效的解毒劑
根據患者的臨床表現應給予支持和對症治療，血液透析可減少血清中過量的哌拉西林和他唑巴坦。
急診處理時，採用所有必需的加強醫療急救措施，具體內容與處理哌拉西林急診情況相同。
如果發生運動興奮性增高或驚厥，應使用抗驚厥的葯物（如安定或巴比妥類葯物）。
萬一發生嚴重的過敏反應，採用通常的急救措施（抗組胺葯物、皮質類固醇、擬交感神經葯物，如需要，給予吸氧並採用氣道管理（保持呼吸道通暢的種種措施））。
D. 齊魯天和惠世制葯有限公司怎麼樣
簡介：齊魯天和惠世制葯有限公司成立於2006年，現已發展成為集原料葯及其制劑生產、科研、醫葯研發外包等多項業務為一體的國家高新技術企業。公司榮獲中國醫葯企業制劑國際化先導企業、國家高新技術企業、化學制葯行業綜合實力百強企業、「全國原料葯出口型企業品牌十強」等眾多榮譽稱號。目前公司已累計投資10多億元人民幣，佔地28萬平方米，產品涵蓋抗感染、抗腫瘤、心腦血管、精神及神經系統等多個領域。現已形成從原料葯到制劑產品的完成產業鏈。公司擁有世界上最大的阿米卡星生產車間和他唑巴坦生產車間，擁有國內一流的抗腫瘤化學合成生產基地，擁有技術先進、凍乾麵積最大的無菌凍干車間。公司葯物研究中心被認定為山東省「一企一技術」研究中心，同時建有濟南市抗生素類化學合成葯物工程技術研究中心。公司承擔兩項十二五科技部重大新葯創制項目，承擔28個山東省科技創新項目。公司全員、全面、全過程嚴格按照GMP進行管理和控制，高水平的技術人員和國際一流的高精度檢測儀器及，確保了檢測數據的可靠性，保證了產品質量。公司所有產品均已通過國家新版GMP認證，主打產品已通過FDA、MHRA、TGA、PMDA、EDQM、WHO及德國GMP認證。 做「資源節約型、環境友好型」企業是公司的長遠發展戰略，公司建立有完善EHS體系，執行與國際接軌的EHS方針，竭力避免一切可能影響人員健康的因素；全員積極推行清潔生產。隨著國際市場不斷開拓，公司與多家跨國公司建立了戰略合作夥伴關系，產品遠銷歐洲、北美、南美、東南亞、中東本等七十多個國家和地區。 ;
法定代表人：李保勇
成立日期：2006-12-07
注冊資本：61250萬元人民幣
所屬地區：山東省
統一社會信用代碼：9137010079261718XR
經營狀態：在營（開業）企業
所屬行業：製造業
公司類型：有限責任公司(台港澳與境內合資)
人員規模：100-500人
企業地址：濟南市歷城區董家鎮849號
經營范圍：凍乾粉針劑、粉針劑、無菌原料葯、原料葯、精神葯品的生產,銷售本公司生產的產品(憑許可證經營);化工原料(不含危險品)、醫葯輔料及中間體的批發(憑許可證經營);普通貨運、專用運輸(冷藏);餐飲服務(以上憑許可證經營)。(依法須經批準的項目,經相關部門批准後方可開展經營活動)